制藥行業(yè)近年來(lái)的發(fā)展速度非常迅速，對(duì)于藥品以及藥物研發(fā)的要求也越來(lái)越高。藥品初期發(fā)展時(shí)由于其供不應(yīng)求，以有效性排第一，安全性排第二；發(fā)展到現(xiàn)在，更多的時(shí)候以安全性排第一，有效性排第二位(特殊時(shí)期或者特殊藥物除外)。當(dāng)然，無(wú)論誰(shuí)排第一誰(shuí)排第二，安全性和有效性一定是藥品研發(fā)過(guò)程中最最重要的兩個(gè)因素。結(jié)合開(kāi)頭所述，藥物研發(fā)也時(shí)?？梢詫⑷梭w結(jié)構(gòu)和功能作為學(xué)習(xí)和參考的方向，而人體最基礎(chǔ)的結(jié)構(gòu)單元就是細(xì)胞，對(duì)于細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和機(jī)理的研究就時(shí)常作為制劑研發(fā)的一個(gè)非常重要的考慮因素。
拋開(kāi)API本身來(lái)說(shuō)，各種液體劑型的發(fā)展，從水針制劑、常規(guī)懸浮液到乳劑，再到脂質(zhì)體。毫無(wú)疑問(wèn)，脂質(zhì)體無(wú)論在安全性還是有效性上都有其優(yōu)勢(shì)，所以近年來(lái)是發(fā)展最為迅速的制劑劑型之一，也是各大高校、科研單位、制藥企業(yè)重點(diǎn)關(guān)注的項(xiàng)目之一。當(dāng)然，從結(jié)構(gòu)上來(lái)說(shuō)，脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)也是目前與人體細(xì)胞的膜結(jié)構(gòu)最為接近的劑型。
正是有了自然科學(xué)關(guān)于人體細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的研究作為基礎(chǔ)，脂質(zhì)體技術(shù)也就應(yīng)運(yùn)而生了。隨著人們對(duì)于藥物的要求逐步提高，國(guó)內(nèi)外各類型脂質(zhì)體的逐漸上市，脂質(zhì)體類的研發(fā)項(xiàng)目也越來(lái)越多。然而，由于脂質(zhì)體功能有著優(yōu)勢(shì)，其制備過(guò)程也也較之傳統(tǒng)制劑復(fù)雜許多。
從制備角度來(lái)看，制備技術(shù)也有了長(zhǎng)足的發(fā)展。薄膜分散法從旋蒸走向了薄膜蒸發(fā)系統(tǒng)、注入法逐漸走向連續(xù)制備、粒徑控制從均質(zhì)技術(shù)延伸到了微射流技術(shù)和擠出技術(shù)、超濾技術(shù)應(yīng)用面的延伸(置換緩沖液、熱原控制等)、各種溶劑去除和過(guò)程控制技術(shù)、從批次制備到連續(xù)制造、新技術(shù)的出現(xiàn)(如微流控)等等。
脂質(zhì)體作為一種藥物傳輸?shù)膭┬停且环N人工合成膜。它與人體最基本結(jié)構(gòu)和功能單位——"細(xì)胞"的質(zhì)膜系統(tǒng)結(jié)構(gòu)非常接近，與人體的生理相容性非常好，使其作為一種載藥體系時(shí)，人體對(duì)其排斥反應(yīng)小。而脂質(zhì)體膜作為人工合成膜的另一優(yōu)勢(shì)是，可以進(jìn)行各種功能修飾，從而具備更多的延伸功能，如靶向性、長(zhǎng)循環(huán)等。
脂質(zhì)體的膜結(jié)構(gòu)主要由磷脂和膽固醇組成。磷脂作為脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)，由于具有兩親性，親水頭部聚集朝向一側(cè)，疏水尾部朝向另一側(cè)，形成較為穩(wěn)定的具有雙分子層的封閉囊泡結(jié)構(gòu)。膽固醇在脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)中起穩(wěn)定性作用，當(dāng)環(huán)境條件改變(如溫度、滲透壓、pH等)時(shí)，能起到增強(qiáng)脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的作用。
脂質(zhì)體在全制備過(guò)程中，由于粒徑的大小和分布情況對(duì)后續(xù)的穩(wěn)定性、包封率等都有著非常重要的影響。因此，脂質(zhì)體的粒徑控制是脂質(zhì)體制備過(guò)程中的基礎(chǔ)，也是非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。脂質(zhì)體粒徑控制的方法目前比較多，相對(duì)而言要減小粒徑達(dá)到所需要求也比較容易，但是要篩選出一個(gè)既穩(wěn)定可靠、又重現(xiàn)性好、還適于生產(chǎn)放大的工藝，仍需費(fèi)一番思量。在諸多方法和設(shè)備中如何去選擇，最終還需依賴脂質(zhì)體的基本結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、自身在研脂質(zhì)體品種的特殊性而決定。
有機(jī)相與水相水化形成脂質(zhì)體后往往其粒徑的大小和分布不符合要求，必須予以適當(dāng)?shù)恼?，也就是我們常說(shuō)的粒徑控制。而目前可以用于減小粒徑的方式也較多，主要有：超聲波、剪切、均質(zhì)、擠出四種。
我們的手動(dòng)型脂質(zhì)體均質(zhì)器用于藥物、蛋白和基因傳遞。脂質(zhì)體擠出器的設(shè)計(jì)是將一個(gè)多層脂質(zhì)體混懸液的擠壓產(chǎn)生單層脂質(zhì)體。擠壓是制備單層脂質(zhì)體的簡(jiǎn)單工藝，將多層樣品反復(fù)通過(guò)規(guī)定孔徑的聚碳酸酯過(guò)濾膜就能產(chǎn)生較小粒徑均勻的脂質(zhì)體。
